蛋白质翻译的开始通常是通过帽子结合蛋白,将43S核糖体复合物招募到mRNA。不过,有一些转录本能够以不依赖帽子的方式进行翻译。迄今为止,人们对这一机制还知之甚少。 免费索取:Illumina DNA甲基化芯片技术资料>> >> 分享到:
生物通报道:蛋白质翻译的开始通常是通过帽子结合蛋白,将43S核糖体复合物招募到mRNA。不过,有一些转录本能够以不依赖帽子的方式进行翻译。迄今为止,人们对这一机制还知之甚少。
康奈尔大学的Samie R. Jaffrey领导研究团队在Cell杂志上发表文章指出,mRNA 5’ UTR的RNA甲基化(m6A)能够促进不依赖帽子的蛋白质翻译。康奈尔大学的钱书兵(Shu-Bing Qian)博士也参与了这项研究。钱书兵博士早年毕业于上海交通大学医学院。主要研究兴趣包括营养信号通路、应激反应、蛋白质合成、以及它们在人类疾病中的意义。生物通 www.ebiotrade.com
在分子生物学的中心法则中,遗传信息从DNA、RNA流向蛋白。基因组DNA和组蛋白上都存在可逆的表观遗传学修饰,这些修饰可调控基因的表达,并由此决定细胞的状态,影响细胞的分化和发育。近年来人们发现, mRNA和其他RNA上也存在类似的调控机制。
RNA在生物学系统中有着举足轻重的作用,兼具信息分子和调控分子双重功能,不仅将DNA的遗传信息传递给蛋白,也调节着许多生物学过程。RNA的转录后修饰为其多样化的功能奠定了基础。据估计RNA上有一百多种化学修饰,但绝大多数修饰的功能还鲜为人知。生物通 www.ebiotrade.com
近几年来,科学家们发现了一种可逆性的RNA甲基化——N6-methyladenosine(m6A)。m6A是真核生物mRNA上常见的一种转录后修饰,介导了超过80%的RNA甲基化。m6A修饰非常普遍,出现频率大约是3-5个残基/mRNA。现在研究者们正在逐渐揭开mRNA甲基化的神秘面纱。(延伸阅读:高产学者Nature揭示RNA甲基化的新功能)
这项研究表明,mRNA的5’ UTR m6A能够直接结合真核起始因子3(eIF3),不需要帽子结合因子eIF4E就能招募43S复合体并起始翻译。抑制这种RNA甲基化会选择性减少这类mRNA的翻译。研究人员还发现,5’ UTR出现m6A可以增加mRNA的翻译。举例来说,热激会提高Hsp70 mRNA上的m6A水平,使其以不依赖帽子的方式翻译。生物通 www.ebiotrade.com
研究指出,不同的细胞压力诱导m6A在整个转录组上重新分配,导致具有5’ UTR m6A的mRNA增多。由此可见,5’ UTR m6A能够绕过5’ 帽子结合蛋白,在压力条件下促进蛋白质翻译。