这一研究成果公布在eLife杂志上,这指出未来某一天,也许我们可以利用免疫细胞来刺激人类的组织再生。
文章的通讯作者Ashley Seifert表示,“因为几乎没有多少可以研究的模型,所以我们对哺乳动物再生的作用机理了解的很少,大多数对器官再生的了解来自于在无脊椎动物或两栖动物和鱼类方面的研究。如果我们想将这些从基础再生生物学中学到的东西应用于人体,那么就需要了解哺乳动物自然发生再生时参与调控再生的细胞类型,以及分子。”
科学家们多年来一直都希望能了解为何有些动物,如蝾螈和斑马鱼在受伤后能够重新生长出身体部位,而其它动物,像人类只会产生疤痕组织。八年前,Seifert实验室发现非洲多刺小鼠(African spiny mice)可以作为复杂组织再生的一种哺乳动物模型,从而进行了广泛深入的研究,然而研究人员依然不清楚,为何多刺小鼠和非再生实验小鼠身体上相同的损伤,会产生明显不同的愈合反应。
为了解开这个谜题,Seifert等人分析了多刺小鼠中观察到的再生反应,以及实验室小鼠中观察到的典型疤痕形成反应中炎症环境的差异,结果他们发现虽然这两种动物在未受伤时特征相同,但是损伤后却发生了不同的局部反应。
“我们提出了一个问题:多刺小鼠中炎症细胞是正调控还是负调控组织再生,”文章的作者Jennifer Simkin说,“我们将多刺小鼠与普通家鼠进行比较,发现再生期间活跃的巨噬细胞类型与疤痕形成过程中活跃的巨噬细胞类型不同。”
研究人员在非洲多刺小鼠的耳垂中进行实验,发现如果令巨噬细胞耗尽,就无法启动针对损伤的再生应答,研究人员再重新注入巨噬细胞到伤口位置,再生就又能进行了。之后研究人员分析了愈合组织中的不同类型巨噬细胞,发现一种促炎型巨噬细胞在疤痕形成期时会富集,但在再生期间就非常罕见。
肯塔基大学医学院和脊髓、脑损伤研究中心John Gensel说:“越来越多的研究表明巨噬细胞具有再生和理功能等多个方面的作用。我们的研究结果表明我们模型中巨噬细胞的激活有利于再生,下一步我们将会确定再生所必需的巨噬细胞激活的组分。我们现在正在开发选择性激活巨噬细胞的临床可行性治疗方法,找到巨噬细胞活性的可靶向元件,将能为改善人类组织再生的真正潜力打开一扇新的窗。”
这一研究小组的发现也证明炎症细胞在调节再生反应方面所发挥的重要作用,未来通过进一步探索这些不同类型的巨噬细胞,以及局部组织环境如何改变应答损伤的细胞类型,将能提出恢复人体损伤的新的临床方法。”