杭州师范大学鞠振宇(Zhenyu Ju)教授是这篇论文的通讯作者。鞠教授主要从事细胞生物学、干细胞衰老与再生医学研究，在端粒生物学与干细胞研究中处于的地位。
肝脏具有的再生能力来修复损伤。在大部分肝切除或肝损伤后，残肝细胞可通过细胞增殖由基本不生长状态转变为快速生长状态，以补偿丢失、损伤的肝组织和恢复肝脏的生理功能（延伸阅读：第二军医大学孙树汉教授Hepatology发表肝再生研究新发现 ）。然而在许多疾病状况下肝再生能力往往受到损害。
Wip1是1997年由Fiscella等在寻找γ射线照射下p53基因的靶基因时发现，为一种依赖于p53高表达的原癌基因。Wip1属于丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，主要定位于胞核内，由PPM1D基因编码。近年的研究证实Wip1在多种人类中存在过表达，通过失活抑癌基因来促进细胞增殖。
在这篇新文章中，研究人员发现Wip1在肝脏再生中发挥了出乎意料的作用。与在肝外组织中促进细胞增殖这一已知作用相反，他们发现在肝部分切除术后Wip1抑制了肝细胞增殖。删除Wip1可提高肝部分切除术后肝脏的再生速度。他们证实，这一在Wip1小鼠中观察到的肝脏再生增强现象是由于mTORC1信号通路激活所致。Wip1与mTOR在物理上发生互作并导致了mTOR去磷酸化。
有意思的是，研究人员发现在肝脏再生过程中抑制Wip1还激活了p53信号通路。在Wip1缺陷小鼠中破坏p53信号通路还可进一步促进肝脏再生。这表明Wip1抑制在肝脏再生中发挥了双重作用，在通过激活mTORC1信号通路促进肝细胞增殖的同时，还通过激活p53信号抑制了肝脏再生。但mTORC1的促进再生作用压倒了p53的对抗增殖作用。此外，研究人员证实一种Wip1抑制剂CCT007093可成功地促进肝大部切除术后肝脏再生，并提高了小鼠的生存率。
这是次研究人员证实了mTOR是Wip1的一个新的直接靶点。Wip1抑制可以在肝切除术后激活mTORC1信号通路并促进肝细胞增殖。这些研究结果对于急性肝功能衰竭、肝硬化或小体积肝移植等肝脏再生起至关重要作用的一些疾病状况具有重要的临床意义。
